药效动力学
治疗作用
药物作用和药理效应
药理效应是机体器官原有功能水平的改变,功能提高称为兴奋,功能降低称为抑制。
化学反应的专一性使得药物作用具有特异性。
药物作用还具有选择性。特异性和选择性并不一定平行。
治疗效果
对因治疗和对症治疗。
不良反应
- 副反应
- side reaction
- 由于选择性低,药理效应常涉及多个器官,当某一效应用作治疗目的时,其他效应就成为副反应
- 毒性反应
- toxic reaction
- 剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应,一般是可以预知的
- 后遗反应
- residual effect
- 停药后血药浓度已降至最小有效浓度以下时残存的药理效应
- 停药反应
- withdrawal reaction
- 突然停药后原有疾病加剧,又称反跳反应
- 变态反应
- allergic reaction
- 过敏反应,反应性质与药物原有效应无关,药理性拮抗药解救无效,反应严重程度与剂量无关
- 特异质反应
- idiosyncratic reaction
- 少数特异体质患者对某些药物反应特别敏感,反应性质也可能与常人不同,但与药物固有的药理作用基本一致
量效关系
量反应:效应的强弱呈连续增减的变化,可用具体数量或最大反应的百分率来表示。
质反应:药理效应表现为反应性质的变化。质反应以阳性或阴性、全或无的方式表现。
量反应的量效曲线以效应强度为纵坐标,质反应的则以阳性百分率为纵坐标。
量反应重要概念
随着剂量增加而效应也增加;当效应增加到一定程度时,继续增加剂量效应不再增加,药理效应的极限称为最大效应,也称效能(efficacy)。
效价强度(potency)是指能引起等效反应(一般采用50%效应量)的相对浓度或剂量,其值越小,强度越大。
质反应重要概念
ED50:半数有效量,即能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量;如效应为死亡,则称为半数致死量(LD50)。
LD50/ED50称为治疗指数,用于表示药物的安全性(治疗窗口)
安全界值:LD5/ED95;可靠安全系数:LD1/ED99
受体
药物受体相互作用的特征:
- 饱和性->竞争性
- 特异性(基本特性)
- 构效关系
- 信号转导机制
药物与受体的作用既要有亲和力又要有内在活性。据此可分为:
- 激动药agonist
- 完全激动药
- 部分激动药
- 反向激动药(引起与激动药相反的效应)
- 拮抗药antagonist
受体可分为如下几类:
- G蛋白偶联受体(肾上腺素受体)
- 配体门控离子通道受体(N型胆碱受体)
- 酪胺酸激酶受体(胰岛素受体)
- 细胞内受体(糖皮质激素受体,甲状腺激素受体、甾体激素)
受体调节(与配体作用过程中数目和亲和力的变化):
- 受体脱敏:长期使用一种激动药之后组织或细胞对激动药敏感性和反应性下降
- 受体增敏:与受体脱敏相反,可因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药造成
- 受体脱敏和增敏若只涉及受体密度变化,则称为上调或下调
小结